莫比可的药代动力学

1.吸收美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服(胶囊)后绝对生物利用度达89%。片剂、口服混悬液与胶囊具有生物等效性。服用单剂量美洛昔康，最高血浆浓度口服混悬液出现在2小时内，口服固体制剂出现在5～6小时(胶囊和片剂)。服用多剂量，三至五天可进入稳定状态。每日一次剂量使药物血浆浓度在一相当小的峰－谷间波动，7.5mg剂量的波动范围是0.4～1.0mg/ml，15mg剂量的血浆浓度范围是0.8～2.0mg/ml(分别为稳态时的Cmin和Cmax)。对于稳态时美洛昔康的最高血浆浓度，片剂、胶囊和口服混悬液分别需要5～6小时达到。连续治疗一年以上的患者体内药物浓度和初次进入稳定状态的患者相似。进食时服用药物对吸收没有影响。2.分布美洛昔康几乎完全与血浆蛋白结合，主要为白蛋白(99%)。美洛昔康能穿透进入滑液，浓度接近在血浆中的一半。分布体积小，平均为11 升。个体间差异可达到 30%～40%。3.生物转化美洛昔康在肝脏彻底生物转化。在尿中得到四种代谢产物，均没有药效学活性。主要代谢产物为5`-羧基美洛昔康(剂量的60%)是由中间产物5`-羟甲基美洛昔康氧化形成的，后者也有较少程度的排出(剂量的9%)。体外试验显示CYP 2C9在代谢途径中起重要作用，而CYP 3A4同工酶的贡献较少。患者的过氧化物酶活性可能与另外两个代谢物的形成有关，它们分别占服用剂量的16%和4%。4.消除美洛昔康几乎完全以代谢物的形式排出，经尿或粪便的排泄量相等。从粪便中排泄的原形药物少于每日剂量的5%，只有痕量的未改变的原化合物从尿中排出。美洛昔康从体内排除的平均半衰期是20小时。平均血浆清除率为8ml/min。5.线性/非线性口服或肌注给予治疗量7.5mg和15mg美洛昔康，其药代动力学呈线性。6.特殊人群肝/肾功能不全：肝功能不全或轻、中度肾功能不全对美洛昔康药代动力学均无较大影响。对晚期肾衰患者，由于分布容积增加会导致游离美洛昔康浓度升高，因此不得超过每日7.5mg剂量(参见4.2项)。老年患者：与青年人相比，老年人的稳态平均血浆清除率略有降低。